2025-05-15
硫酸艾玛昔替尼片治疗中重度特应性皮炎Ⅲ期研究结果荣登皮肤病国际顶刊JAMA Dermatology
近日，北京大学人民医院张建中教授牵头开展的“硫酸艾玛昔替尼片治疗中重度特应性皮炎Ⅲ期临床试验”研究成果在国际顶级皮肤病学期刊《JAMA Dermatology》（IF：11.5）正式发表并同步上线[1]。这项随机、双盲、安慰剂对照研究覆盖了中国及加拿大53家中心的12岁及以上中重度特应性皮炎患者群体，其突破性成果不仅彰显了我国自主创新药物的临床价值，更标志着我国在皮肤疾病领域创新药物研发取得重要进展，提升了本土科研成果的国际影响力。
硫酸艾玛昔替尼片作为我国首个自主研发的高选择性JAK1抑制剂，在中重度特应性皮炎（AD）治疗中展现出显著的临床疗效。临床研究结果显示，在第16周时，4 mg与8 mg剂量组均显著达到联合主要终点[1]：①研究者总体评估（IGA）评分降至0（清除）或1（几乎清除），且较基线至少改善2个等级；②湿疹面积与严重度指数（EASI）较基线改善≥75%（EASI-75）。
基于该研究结果，硫酸艾玛昔替尼片用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的中重度特应性皮炎成人患者（AD）适应症已于2025年4月获国家药品监督管理局批准，成为我国皮肤领域首个获批的国产高选择性JAK1抑制剂，填补了轻便口服靶向药物治疗中重度AD的临床需求缺口。
01研究方法
1研究设计
这项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入的患者年龄为12-75岁，体重≥40公斤，并根据Hanifin和Rajka标准被诊断为中度至重度AD至少1年，患者体表面积（BSA）受累≥10%，EASI评分≥16分，IGA评分≥3分，最严重瘙痒-数值评定量表（WI-NRS）得分≥4分。
患者被随机分配（1:1:1）接受每日一次口服硫酸艾玛昔替尼片4 mg、8 mg或安慰剂。随机化根据基线疾病严重程度（IGA评分，3分或4分）、种族（亚洲人或非亚洲人）和年龄（<18岁或≥18岁）进行分层。在完成16周核心治疗期后，安慰剂组患者按照1:1再次随机分配至硫酸艾玛昔替尼片4 mg或8 mg组，以进入延伸治疗期，其他组继续原剂量治疗至第52周。
图1. 研究设计
2受试者分布
本研究共336例12-75岁的中重度AD患者符合纳入排除标准并接受随机分至硫酸艾玛昔替尼片4 mg组（n=113）、硫酸艾玛昔替尼片8 mg组（n=112）或安慰剂组（n=111）。
图2. 研究流程
02 研究结果
1患者基线
纳入的受试者平均年龄为31.1岁，其中男性213例（63.4%），女性123例（36.6%），包括286名亚洲人（85.1%）和35名白人（10.4%）。各治疗组在人口学和基线特征方面均衡（表1）。总体而言，按IGA评分划分，195例患者（58.0%）为中度AD，141例患者（42.0%）为重度AD；132例（39.3%）曾接受过全身治疗；318例（94.6%）患者在研究前曾使用过外用皮质类固醇。
表1. 患者基线
2 疗效评估
﹥皮损清除率高
在治疗第16周时，硫酸艾玛昔替尼片4 mg及8 mg组的IGA应答率分别为36.3%和42.0%（vs 安慰剂组9.0%；均P<0.001）。同时，硫酸艾玛昔替尼片4 mg及8 mg组的EASI-75应答率分别为54.0%和66.1%（vs 安慰剂组21.6%；均P<0.001）。
图3. 联合主要终点
﹥快速缓解瘙痒
在16周期间，与安慰剂组（12.6%）相比，硫酸艾玛昔替尼片4 mg（37.2%）和8 mg（40.2%）组患者的WI-NRS评分较基线改善≥4分的比例更高（均P<0.001）。其中，8 mg组和4 mg组分别在第3天和第8天观察到瘙痒显著改善。
﹥缓解患者生活质量
在第16周，与安慰剂组校正后的银屑病生活质量指数（DLQI）/儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分最小二乘均值（LS mean）变化分别为：硫酸艾玛昔替尼片4 mg组-4.4（P<0.001），8 mg组-5.2（P<0.001）。与安慰剂组校正后的患者湿疹自我检查评分（POEM）的LS mean变化为：艾玛昔替尼4 mg组-5.2（P<0.001），8 mg组-7.7（P<0.001）。从第4周到第16周，两个艾玛昔替尼组的DLQI/CDLQI和POEM评分均显著降低。
图4. CDLQI/DLQI总分和POEM总分较基线变化
3安全性分析
在核心治疗期间，硫酸艾玛昔替尼片4 mg组、8 mg组及安慰剂组报告的与任何原因相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率及严重程度相当。
03 研究结论
这项Ⅲ期随机临床试验表明，每日一次口服硫酸艾玛昔替尼片（4 mg或8 mg）与安慰剂相比，可显著改善青少年和成人中度至重度特应性皮炎的体征和症状，并展现出良好的获益-风险特征。对于经局部治疗控制不足的AD患者，硫酸艾玛昔替尼片有望成为一种新的治疗选择。
参考文献：
[1] Zhao Y, Gooderham M, Yang B, et al. Ivarmacitinib for Moderate to Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 30, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.0982.