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2025-04-29

2025 AACR口头报告|ng28创新药瑞康曲妥珠单抗治疗晚期HER2突变非小细胞肺癌研究结果披露

2025年第116届美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月25日至30日在美国芝加哥举行。作为全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一,AACR年会重点关注肿瘤早期研究和创新进展,汇集众多肿瘤领域的前沿研究成果。


本次AACR大会上,上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授以口头报告(oral)的形式公布了创新型HER2靶向抗体偶联药物(ADC)瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)在晚期HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期临床研究(HORIZON-Lung研究)的最新结果[1]。结果显示,瑞康曲妥珠单抗在既往经治的晚期HER2突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

AACR官网公布瑞康曲妥珠单抗

在晚期HER2突变NSCLC患者的Ⅱ期临床研究的最新结果


01 研究背景


HER2基因突变是NSCLC中的关键致癌驱动因素,多见于腺癌,约占总体NSCLC的2%-4%[2-3]。传统治疗方案如单克隆抗体和泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的疗效有限。目前HER2突变NSCLC的一线治疗以铂类化疗和免疫治疗为主,而后续治疗选择有限。新型治疗策略,如抗体-药物偶联物(ADCs),成为了研究的热点。



瑞康曲妥珠单抗是ng28医药自主研发的HER2 ADC,由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子以及全新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂瑞泽替康(SHR169265)作为有效载荷组合而成。其载荷SHR169265具有更强的细胞毒性和更高的透膜性,显著增强了对靶细胞的杀伤作用和旁观者杀伤效应。此外,在该药物的载荷(与连接子结合附近)创新性地引入了手性环丙基设计,提高了稳定性并防止载荷过早释放。瑞康曲妥珠单抗的药物-抗体比(DAR)为6,这一设计有助于实现药物的疗效和安全性平衡[4-5]



HORIZON-Lung研究于2025年2月25日在《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology,响因子:41.6)首次发表了针对HER2突变晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究结果[6],根据独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为73.4%(数据截止日期:2024年6月14日)。在本次AACR大会上,报道了该项研究的最新更新数据。


02研究方法


HORIZON-Lung研究是一项由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头进行的多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Ⅰ期部分旨在确定瑞康曲妥珠单抗的最大耐受剂量(MTD)并评估其在HER2突变NSCLC患者中的初步疗效和安全性。研究设计包括剂量递增和剂量扩展阶段。在Ⅰ期部分,瑞康曲妥珠单抗表现出初步的抗肿瘤活性和良好的安全性[7],Ⅱ期推荐剂量(RP2D)明确为4.8mg,为Ⅱ期研究提供了重要的临床依据。



Ⅱ期研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究招募了年龄在18-75岁之间,存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,且既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后进展或不耐受的患者。患者接受4.8mg/kg的瑞康曲妥珠单抗静脉注射,每3周一次。主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的ORR,次要终点包括由研究者(INV)评估的ORR、IRC和INV评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全事件。研究最终纳入94例患者。截至2024年12月14日,中位随访14.2个月(IQR 4.7–18.2)。

图1:HORIZON-Lung研究设计


03研究结果

1基线情况


纳入患者均为中国人群,既往严重经治(中位既往治疗2线,铂类化疗、免疫治疗经治),且允许既往HER2-TKI经治(23.4%),ECOG评分大多为1分(80.9%),25.5%患者基线脑转移,最常见的HER2突变是第20号外显子插入突变,A775_G776insYVMA(72.3%)。

图2:HORIZON-Lung研究的患者基线


2 疗效结果


ORR


基于IRC评估的ORR为74.5%(95% CI:64.4-82.9),DCR为98.9%(95% CI:94.2-100.0),中位缓解持续时间(DoR)为9.8个月(95% CI:8.3-13.9)。在亚组分析中,瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致,无论患者是否接受过抗HER2 TKI治疗,或者是否存在基线脑转移。

图3:肿瘤缓解情况


图4:不同亚组患者的ORR


PFS


IRC评估的PFS,中位PFS 11.5个月(95% CI:9.7-15.2),12个月的PFS率为48.6%。INV评估的PFS,中位PFS 12.5个月(95% CI:9.9-15.1),12个月的PFS率为51.4%。

图5:IRC和INV评估的PFS


图6:不同亚组的PFS


OS总生存数据尚不成熟,中位OS尚未达到(95% CI:16.7-NR),12个月的OS率为88.2%。

图7:总生存期的K-M曲线


3安全性

安全性方面,整体安全性可控,没有超出预期的不良反应。


04研究结论


HORIZON-Lung研究的最新结果显示,瑞康曲妥珠单抗在既往经治的晚期HER2突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的客观缓解率,ORR达74.5%;持久的疾病控制,DCR达98.9%;中位PFS达11.5个月,12个月OS率为88.2%;在不同亚组患者中均观察到疗效获益,且安全性可控。



这一结果有望为HER2突变经治NSCLC患者提供一种新的治疗选择。2024年9月,瑞康曲妥珠单抗上市许可申请获NMPA受理并被纳入优先审评审批,适应症为:用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗,有望惠及更多中国HER2突变晚期NSCLC患者!


参考文献:

[1] Lu S, et al. 2025 AACR CT009

[2].Shiwang Wen, et al. Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1070-e1081.

[3].Fan Xu, et al. JCO 40, 8546-8546(2022).

[4].Ting. Z, et al. 2023 AACR LB031

[5].Zhang, Ting, et al. doi.org/10.21203/rs.3.rs-3770094/v1.

[6].Li Z, et al. The Lancet Oncology 2025. Volume 26, Issue 4, P437-446.

[7].Li Z, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jul 15;9(1):182.

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